Mol Psych：科学家识别出与人类自闭症发生相关的新型遗传突变

靠近典型剪接位点或在明确的剪接相关区域的新生突变更有可能会损伤剪接过程，但这在自闭症谱系障碍（ASD）中仍然未得到充分的研究。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Monoallelic loss-of-function variants in GSK3B lead to autism and developmental delay”的研究报告中国，来自中国中南大学等机构的科学家们通过研究发现，新发现的基因突变或与机体自闭症和发育延缓有关；这种新发现的基因或能增加此前已知与自闭症相关的基因突变，并有望帮助更多家庭进行基因诊断。

研究者Jurgensmeyer说道，随着基因研究的新发现，我们会越来越频繁地在所谓的候选基因中发现遗传变异，尽管候选基因通常并不足以用于诊断（研究和证据或许并不完全到位），但作为遗传学社区，我们已经找到了与对同一候选基因感兴趣的其他研究人员建立联系的方法。

自闭症谱系障碍风险基因的优先排序

同时研究人员也希望能为一位携带GSK3B基因突变的客户找到更多的答案，文章中，研究人员分析了15名携带GSK3B突变的个体机体的基因型和表型，携带GSK3B基因突变的研究参与者都会表现出类似的疾病症状，包括发育迟缓、自闭症、睡眠障碍和其它行为挑战等。接下来，利用单细胞转录组学数据，研究人员发现，GSK3B在发育中大脑的兴奋性神经元中会富集，而通过抑制小鼠机体中GSK3B的活性，他们观察到，机体预期的发育会被破坏，并会导致与自闭症相似的神经发育障碍。

这些研究发现或能增加与自闭症相关基因的现有知识，并能为携带GSK3B基因突变的家庭提供更多的信息。研究者Jurgensmeyer表示，对于理解一些神经发育障碍的遗传学特性而言，我们已经走得很远了，未来，当有人被发现携带这种基因突变时，或许就会有很多数据来提供给研究人员分析，从而减少这些结果对于患者及其家庭的影响。当然了，这些研究发现也有可能指导携带这些GSK3B突变的个体机体长期症状的管理，而这或许是一个更大对话中的一小步。

综上，本文研究结果表明，潜在的剪接破坏突变或许在自闭症谱系障碍的遗传学病因学中发挥重要作用，并能允许优先考虑新的自闭症谱系障碍候选基因；重要的是，研究人员发现，导致GSK3B功能丧失的遗传变异或许会导致具有自闭症谱系障碍和发育迟缓核心特征的神经发育障碍。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Tan, S., Zhang, Q., Zhan, R. et al. Monoallelic loss-of-function variants in GSK3B lead to autism and developmental delay. Mol Psychiatry (2024). doi：10.1038/s41380-024-02806-z